Titre
N-acetylaspartate availability is essential for juvenile survival on fat-free diet and determines metabolic health.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Hofer, D.C.
Auteure/Auteur
Zirkovits, G.
Auteure/Auteur
Pelzmann, H.J.
Auteure/Auteur
Huber, K.
Auteure/Auteur
Pessentheiner, A.R.
Auteure/Auteur
Xia, W.
Auteure/Auteur
Uno, K.
Auteure/Auteur
Miyazaki, T.
Auteure/Auteur
Kon, K.
Auteure/Auteur
Tsuneki, H.
Auteure/Auteur
Pendl, T.
Auteure/Auteur
Zoughbi, W.A.
Auteure/Auteur
Madreiter-Sokolowski, C.T.
Auteure/Auteur
Trausinger, G.
Auteure/Auteur
Abdellatif, M.
Auteure/Auteur
Schoiswohl, G.
Auteure/Auteur
Schreiber, R.
Auteure/Auteur
Eisenberg, T.
Auteure/Auteur
Magnes, C.
Auteure/Auteur
Sedej, S.
Auteure/Auteur
Eckhardt, M.
Auteure/Auteur
Sasahara, M.
Auteure/Auteur
Sasaoka, T.
Auteure/Auteur
Nitta, A.
Auteure/Auteur
Hoefler, G.
Auteure/Auteur
Graier, W.F.
Auteure/Auteur
Kratky, D.
Auteure/Auteur
Auwerx, J.
Auteure/Auteur
Bogner-Strauss, J.G.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1530-6860
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2019-12
Volume
33
Numéro
12
Première page
13808
Dernière page/numéro d’article
13824
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
N-acetylaspartate (NAA) is synthesized by aspartate N-acetyltransferase (gene: Nat8l) from acetyl-coenzyme A and aspartate. In the brain, NAA is considered an important energy metabolite for lipid synthesis. However, the role of NAA in peripheral tissues remained elusive. Therefore, we characterized the metabolic phenotype of knockout (ko) and adipose tissue-specific (ako) Nat8l-ko mice as well as NAA-supplemented mice on various diets. We identified an important role of NAA availability in the brain during adolescence, as 75% of Nat8l-ko mice died on fat-free diet (FFD) after weaning but could be rescued by NAA supplementation. In adult life, NAA deficiency promotes a beneficial metabolic phenotype, as Nat8l-ko and Nat8l-ako mice showed reduced body weight, increased energy expenditure, and improved glucose tolerance on chow, high-fat, and FFDs. Furthermore, Nat8l-deficient adipocytes exhibited increased mitochondrial respiration, ATP synthesis, and an induction of browning. Conversely, NAA-treated wild-type mice showed reduced adipocyte respiration and lipolysis and increased de novo lipogenesis, culminating in reduced energy expenditure, glucose tolerance, and insulin sensitivity. Mechanistically, our data point to a possible role of NAA as modulator of pancreatic insulin secretion and suggest NAA as a critical energy metabolite for adipocyte and whole-body energy homeostasis.-Hofer, D. C., Zirkovits, G., Pelzmann, H. J., Huber, K., Pessentheiner, A. R., Xia, W., Uno, K., Miyazaki, T., Kon, K., Tsuneki, H., Pendl, T., Al Zoughbi, W., Madreiter-Sokolowski, C. T., Trausinger, G., Abdellatif, M., Schoiswohl, G., Schreiber, R., Eisenberg, T., Magnes, C., Sedej, S., Eckhardt, M., Sasahara, M., Sasaoka, T., Nitta, A., Hoefler, G., Graier, W. F., Kratky, D., Auwerx, J., Bogner-Strauss, J. G. N-acetylaspartate availability is essential for juvenile survival on fat-free diet and determines metabolic health.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_B794E4C617D5
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2019-10-24T14:15:41.806Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T02:50:27Z
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Nom
31638418_N‐acetylaspartate availability is essential for juvenile survival on fat‐free diet and.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Taille
2.91 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_B794E4C617D5.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_B794E4C617D59
Somme de contrôle
(MD5):4f8da790b3bfc8808d57b2d9d26e403a