Titre
Implication of folate deficiency in CYP2U1 loss of function.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Pujol, C.
Auteure/Auteur
Legrand, A.
Auteure/Auteur
Parodi, L.
Auteure/Auteur
Thomas, P.
Auteure/Auteur
Mochel, F.
Auteure/Auteur
Saracino, D.
Auteure/Auteur
Coarelli, G.
Auteure/Auteur
Croon, M.
Auteure/Auteur
Popovic, M.
Auteure/Auteur
Valet, M.
Auteure/Auteur
Villain, N.
Auteure/Auteur
Elshafie, S.
Auteure/Auteur
Issa, M.
Auteure/Auteur
Zuily, S.
Auteure/Auteur
Renaud, M.
Auteure/Auteur
Marelli-Tosi, C.
Auteure/Auteur
Legendre, M.
Auteure/Auteur
Trimouille, A.
Auteure/Auteur
Kemlin, I.
Auteure/Auteur
Mathieu, S.
Auteure/Auteur
Gleeson, J.G.
Auteure/Auteur
Lamari, F.
Auteure/Auteur
Galatolo, D.
Auteure/Auteur
Alkouri, R.
Auteure/Auteur
Tse, C.
Auteure/Auteur
Rodriguez, D.
Auteure/Auteur
Ewenczyk, C.
Auteure/Auteur
Fellmann, F.
Auteure/Auteur
Kuntzer, T.
Auteure/Auteur
Blond, E.
Auteure/Auteur
El Hachimi, K.H.
Auteure/Auteur
Darios, F.
Auteure/Auteur
Seyer, A.
Auteure/Auteur
Gazi, A.D.
Auteure/Auteur
Giavalisco, P.
Auteure/Auteur
Perin, S.
Auteure/Auteur
Boucher, J.L.
Auteure/Auteur
Le Corre, L.
Auteure/Auteur
Santorelli, F.M.
Auteure/Auteur
Goizet, C.
Auteure/Auteur
Zaki, M.S.
Auteure/Auteur
Picaud, S.
Auteure/Auteur
Mourier, A.
Auteure/Auteur
Steculorum, S.M.
Auteure/Auteur
Mignot, C.
Auteure/Auteur
Durr, A.
Auteure/Auteur
Trifunovic, A.
Auteure/Auteur
Stevanin, G.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1540-9538
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2021-11-01
Volume
218
Numéro
11
Première page
e20210846
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Hereditary spastic paraplegias are heterogeneous neurodegenerative disorders. Understanding of their pathogenic mechanisms remains sparse, and therapeutic options are lacking. We characterized a mouse model lacking the Cyp2u1 gene, loss of which is known to be involved in a complex form of these diseases in humans. We showed that this model partially recapitulated the clinical and biochemical phenotypes of patients. Using electron microscopy, lipidomic, and proteomic studies, we identified vitamin B2 as a substrate of the CYP2U1 enzyme, as well as coenzyme Q, neopterin, and IFN-α levels as putative biomarkers in mice and fluids obtained from the largest series of CYP2U1-mutated patients reported so far. We also confirmed brain calcifications as a potential biomarker in patients. Our results suggest that CYP2U1 deficiency disrupts mitochondrial function and impacts proper neurodevelopment, which could be prevented by folate supplementation in our mouse model, followed by a neurodegenerative process altering multiple neuronal and extraneuronal tissues.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_D2C532F46634
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2021-09-27T07:54:47.265Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T03:03:06Z
Fichier(s)![Vignette d'image]()
En cours de chargement...
Nom
34546337_BIB_D2C532F46634.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0
Taille
3.6 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_D2C532F46634.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_D2C532F466342
Somme de contrôle
(MD5):25a6aadac75c53f4f67b185a822d7eda