Titre
The trispecific DARPin ensovibep inhibits diverse SARS-CoV-2 variants.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Rothenberger, S.
Auteure/Auteur
Hurdiss, D.L.
Auteure/Auteur
Walser, M.
Auteure/Auteur
Malvezzi, F.
Auteure/Auteur
Mayor, J.
Auteure/Auteur
Ryter, S.
Auteure/Auteur
Moreno, H.
Auteure/Auteur
Liechti, N.
Auteure/Auteur
Bosshart, A.
Auteure/Auteur
Iss, C.
Auteure/Auteur
Calabro, V.
Auteure/Auteur
Cornelius, A.
Auteure/Auteur
Hospodarsch, T.
Auteure/Auteur
Neculcea, A.
Auteure/Auteur
Looser, T.
Auteure/Auteur
Schlegel, A.
Auteure/Auteur
Fontaine, S.
Auteure/Auteur
Villemagne, D.
Auteure/Auteur
Paladino, M.
Auteure/Auteur
Schiegg, D.
Auteure/Auteur
Mangold, S.
Auteure/Auteur
Reichen, C.
Auteure/Auteur
Radom, F.
Auteure/Auteur
Kaufmann, Y.
Auteure/Auteur
Schaible, D.
Auteure/Auteur
Schlegel, I.
Auteure/Auteur
Zitt, C.
Auteure/Auteur
Sigrist, G.
Auteure/Auteur
Straumann, M.
Auteure/Auteur
Wolter, J.
Auteure/Auteur
Comby, M.
Auteure/Auteur
Sacarcelik, F.
Auteure/Auteur
Drulyte, I.
Auteure/Auteur
Lyoo, H.
Auteure/Auteur
Wang, C.
Auteure/Auteur
Li, W.
Auteure/Auteur
Du, W.
Auteure/Auteur
Binz, H.K.
Auteure/Auteur
Herrup, R.
Auteure/Auteur
Lusvarghi, S.
Auteure/Auteur
Neerukonda, S.N.
Auteure/Auteur
Vassell, R.
Auteure/Auteur
Wang, W.
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Adler, J.M.
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Eschke, K.
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Nascimento, M.
Auteure/Auteur
Abdelgawad, A.
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Gruber, A.D.
Auteure/Auteur
Bushe, J.
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Kershaw, O.
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Knutson, C.G.
Auteure/Auteur
Balavenkatraman, K.K.
Auteure/Auteur
Ramanathan, K.
Auteure/Auteur
Wyler, E.
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Teixeira Alves, L.G.
Auteure/Auteur
Lewis, S.
Auteure/Auteur
Watson, R.
Auteure/Auteur
Haeuptle, M.A.
Auteure/Auteur
Zürcher, A.
Auteure/Auteur
Dawson, K.M.
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Steiner, D.
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Weiss, C.D.
Auteure/Auteur
Amstutz, P.
Auteure/Auteur
van Kuppeveld, FJM
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Stumpp, M.T.
Auteure/Auteur
Bosch, B.J.
Auteure/Auteur
Engler, O.
Auteure/Auteur
Trimpert, J.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1546-1696
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2022-12
Volume
40
Numéro
12
Première page
1845
Dernière page/numéro d’article
1854
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't ; Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
The emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants with potential resistance to existing drugs emphasizes the need for new therapeutic modalities with broad variant activity. Here we show that ensovibep, a trispecific DARPin (designed ankyrin repeat protein) clinical candidate, can engage the three units of the spike protein trimer of SARS-CoV-2 and inhibit ACE2 binding with high potency, as revealed by cryo-electron microscopy analysis. The cooperative binding together with the complementarity of the three DARPin modules enable ensovibep to inhibit frequent SARS-CoV-2 variants, including Omicron sublineages BA.1 and BA.2. In Roborovski dwarf hamsters infected with SARS-CoV-2, ensovibep reduced fatality similarly to a standard-of-care monoclonal antibody (mAb) cocktail. When used as a single agent in viral passaging experiments in vitro, ensovibep reduced the emergence of escape mutations in a similar fashion to the same mAb cocktail. These results support further clinical evaluation of ensovibep as a broad variant alternative to existing targeted therapies for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
PID Serval
serval:BIB_AD493D8193DB
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2022-12-27T13:24:01.382Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T04:19:23Z
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Nom
35864170_BIB_AD493D8193DB.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0
Taille
3.57 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_AD493D8193DB.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_AD493D8193DB0
Somme de contrôle
(MD5):3b4f1bd3ae49e471bb841be4280f5859