Titre
TRIM24 Is an Oncogenic Transcriptional Activator in Prostate Cancer.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Groner, A.C.
Auteure/Auteur
Cato, L.
Auteure/Auteur
de Tribolet-Hardy, J.
Auteure/Auteur
Bernasocchi, T.
Auteure/Auteur
Janouskova, H.
Auteure/Auteur
Melchers, D.
Auteure/Auteur
Houtman, R.
Auteure/Auteur
Cato, A.C.
Auteure/Auteur
Tschopp, P.
Auteure/Auteur
Gu, L.
Auteure/Auteur
Corsinotti, A.
Auteure/Auteur
Zhong, Q.
Auteure/Auteur
Fankhauser, C.
Auteure/Auteur
Fritz, C.
Auteure/Auteur
Poyet, C.
Auteure/Auteur
Wagner, U.
Auteure/Auteur
Guo, T.
Auteure/Auteur
Aebersold, R.
Auteure/Auteur
Garraway, L.A.
Auteure/Auteur
Wild, P.J.
Auteure/Auteur
Theurillat, J.P.
Auteure/Auteur
Brown, M.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1878-3686
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2016-04-13
Volume
29
Numéro
6
Première page
846
Dernière page/numéro d’article
858
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Androgen receptor (AR) signaling is a key driver of prostate cancer (PC). While androgen-deprivation therapy is transiently effective in advanced disease, tumors often progress to a lethal castration-resistant state (CRPC). We show that recurrent PC-driver mutations in speckle-type POZ protein (SPOP) stabilize the TRIM24 protein, which promotes proliferation under low androgen conditions. TRIM24 augments AR signaling, and AR and TRIM24 co-activated genes are significantly upregulated in CRPC. Expression of TRIM24 protein increases from primary PC to CRPC, and both TRIM24 protein levels and the AR/TRIM24 gene signature predict disease recurrence. Analyses in CRPC cells reveal that the TRIM24 bromodomain and the AR-interacting motif are essential to support proliferation. These data provide a rationale for therapeutic TRIM24 targeting in SPOP mutant and CRPC patients.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_020FBFC9715D
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2016-06-14T15:15:10.251Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T13:40:33Z