Titre
Antibody-peptide conjugates deliver covalent inhibitors blocking oncogenic cathepsins.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Petruzzella, A.
Auteure/Auteur
Bruand, M.
Auteure/Auteur
Santamaria-Martínez, A.
Auteure/Auteur
Katanayeva, N.
Auteure/Auteur
Reymond, L.
Auteure/Auteur
Wehrle, S.
Auteure/Auteur
Georgeon, S.
Auteure/Auteur
Inel, D.
Auteure/Auteur
van Dalen, F.J.
Auteure/Auteur
Viertl, D.
Auteure/Auteur
Lau, K.
Auteure/Auteur
Pojer, F.
Auteure/Auteur
Schottelius, M.
Auteure/Auteur
Zoete, V.
Auteure/Auteur
Verdoes, M.
Auteure/Auteur
Arber, C.
Auteure/Auteur
Correia, B.E.
Auteure/Auteur
Oricchio, E.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
ISSN
1552-4469
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2024-09
Volume
20
Numéro
9
Première page
1188
Dernière page/numéro d’article
1198
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Cysteine cathepsins are a family of proteases that are relevant therapeutic targets for the treatment of different cancers and other diseases. However, no clinically approved drugs for these proteins exist, as their systemic inhibition can induce deleterious side effects. To address this problem, we developed a modular antibody-based platform for targeted drug delivery by conjugating non-natural peptide inhibitors (NNPIs) to antibodies. NNPIs were functionalized with reactive warheads for covalent inhibition, optimized with deep saturation mutagenesis and conjugated to antibodies to enable cell-type-specific delivery. Our antibody-peptide inhibitor conjugates specifically blocked the activity of cathepsins in different cancer cells, as well as osteoclasts, and showed therapeutic efficacy in vitro and in vivo. Overall, our approach allows for the rapid design of selective cathepsin inhibitors and can be generalized to inhibit a broad class of proteases in cancer and other diseases.
PID Serval
serval:BIB_53F6283C97FD
PMID
Date de création
2024-06-13T15:27:23.554Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T15:40:26Z