Titre
TLR3 as a biomarker for the therapeutic efficacy of double-stranded RNA in breast cancer.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Salaun, B.
Auteure/Auteur
Zitvogel, L.
Auteure/Auteur
Asselin-Paturel, C.
Auteure/Auteur
Morel, Y.
Auteure/Auteur
Chemin, K.
Auteure/Auteur
Dubois, C.
Auteure/Auteur
Massacrier, C.
Auteure/Auteur
Conforti, R.
Auteure/Auteur
Chenard, M.P.
Auteure/Auteur
Sabourin, J.C.
Auteure/Auteur
Goubar, A.
Auteure/Auteur
Lebecque, S.
Auteure/Auteur
Pierres, M.
Auteure/Auteur
Rimoldi, D.
Auteure/Auteur
Romero, P.
Auteure/Auteur
Andre, F.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1538-7445
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2011
Volume
71
Numéro
5
Première page
1607
Dernière page/numéro d’article
1614
Langue
anglais
Résumé
The discovery of a targeted therapeutic compound along with its companion predictive biomarker is a major goal of clinical development for a personalized anticancer therapy to date. Here we present evidence of the predictive value of TLR3 expression by tumor cells for the efficacy of Poly (A:U) dsRNA in 194 breast cancer patients enrolled in a randomized clinical trial. Adjuvant treatment with double-stranded RNA (dsRNA) was associated with a significant decrease in the risk of metastatic relapse in TLR3 positive but not in TLR3-negative breast cancers. Moreover, we show the functional relevance of TLR3 expression by human tumor cells for the antitumor effects mediated by dsRNA in several preclinical mouse models carried out in immunocompromised animals. These 2 independent lines of evidence relied upon the generation of a novel tool, an anti-TLR3 antibody (40F9.6) validated for routine detection of TLR3 expression on paraffin-embedded tissues. Altogether, these data suggest that dsRNA mediates its therapeutic effect through TLR3 expressed on tumor cells, and could therefore represent an effective targeted treatment in patients with TLR3-positive cancers.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_35D29A24C26E
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2012-01-13T14:47:00.908Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T17:24:45Z